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针灸防治原发性痛经的研究现状和展望

2018/08/02 15:03
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<p style="text-align: center;">任加凤,梁凤霞</p><p style="text-align: center;">(湖北中医药大学针灸治未病湖北省协同创新中心,武汉 430061)</p><p style="text-align: justify;">摘要:目的: 探讨针灸治疗原发性痛经的研究现状。方法: 通过搜集近20年有关针灸治疗原发性痛经机制的相关文献并进行归纳整理。结果: 针灸对于原发性痛经患者在调节神经内分泌作用、调节免疫系统作用、调节子宫血流动力学、改善血液流变性、调节神经与神经递质等方面取得了较好的疗效。结论: 针灸在原发性痛经治疗中取得了很好的疗效,其机制研究取得了进展,但是也存在着一些问题,需进一步研究以服务临床。</p><p style="text-align: justify;">关键词:针灸;原发性痛经;机制研究</p><p style="text-align: center;"><strong><span style="text-align: center;">Present situation and prospect of acupuncture and moxibustion treatment of primary dysmenorrhea</span></strong></p><p style="text-align: center;">REN Jiafeng<sup>1</sup>, LIANG Fengxia<sup>1</sup></p><p style="text-align: center;">(Hubei Provincial Collaborative Innovation Center of Preventive Treatment by Acupuncture and Moxibustion, Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430061)</p><p style="text-align: justify;">Abstract: Objective: To explore the mechanism of acupuncture and moxibustion treatment of primary dysmenorrhea. Methods: The related literature of acupuncture and moxibustion treatment of primary dysmenorrhea was collected and summarized. Results: Acupuncture and moxibustion has achieved good curative effect in patients with primary dysmenorrhea in regulating neuroendocrine function, regulating immune system, regulating uterine hemodynamics, improving hemorheology, regulating nerve and neurotransmitter. Conclusion: Acupuncture and moxibustion has achieved good curative effect in the treatment of primary dysmenorrhea, and its mechanism has made progress. But there are some problems, need to further study to serve the clinical.</p><p style="text-align: justify;">Key words: acupuncture, primary dysmenorrheal, mechanism study</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; 原发性痛经(PD)即功能性痛经,是指在排除生殖器官器质性病变的基础上发生在月经期间或行经前后、以下腹部痉挛性疼痛为主症的一种女性生殖系统疾病,部分患者伴发腰骶部、大腿内侧的疼痛,以及大汗淋漓、恶心呕吐、食欲不振、腰膝酸软、乏力等一系列症状。我国妇女痛经原发性者占 90%以上,为女性生殖系统常见病多发病,无论是从身体还是精神方面,都极大地降低了患者的生活质量。针灸疗法因其简、便、廉、验的优点,在原发性痛经的临床治疗中被广泛应用。本文就1997~2017年国内主要期刊针灸治疗原发性痛经的机制研究现状综述如下:</p><p style="text-align: justify;">1针灸调节神经内分泌作用</p><p style="text-align: justify;">1.1前列腺素(PGs)&nbsp;</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; 现代医学认为,前列腺素(PGs)的改变是形成痛经的根本机制。有研究表明,痛经患者子宫内膜和月经血中PGF2a与PGE2含量与正常妇女相比明显升高,而PGF2a含量升高是造成痛经的最主要原因[1]。月经期间因溶酶体酶溶解子宫内膜细胞而大量释放,使PGF2a与PGE2含量增高,PGF2a含量升高可引起子宫平滑肌过强收缩,血管挛缩,造成子宫缺血缺氧状态而出现痛经。现代医学研究发现,针刺具有良性调节下丘脑-垂体-卵巢生殖生理内分泌机能轴作用[2]。黄志刚[3]认为次髎位于第二骶后孔,穴内布有第二骶神经后支,刺激骶神经通过某些机理和作用,调节、抑制和降低子宫内膜与血液中前列腺素(PGF2α)的含量,缓和子宫强烈性收缩,减低宫腔内压,改善子宫平滑肌血供,从而使痛经得止,另外,三阴交穴能抑制前列腺素分泌和对抗前列腺素的作用,并能提高痛阈,达到止痛的目的,即刻缓解疼痛。许咏思、赵国桢[4]等予痛经模型小鼠针刺治疗能有效降低 PGF2a mRNA 相对表达量(P <0.01),能减少PGF2α在子宫的受体表达量,缓解子宫的痉挛。马宗国等[5]通过针刺大鼠关元、三阴交穴后发现,子宫前列腺素含量要显著低于模型组,针刺通过降低前列腺素含量而改善痛经有显著疗效。</p><p style="text-align: justify;">1.2 β-内啡肽(β-EP)</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; β-内啡肽含量变化也与原发性痛经的发生有关。β-EP是一类具有吗啡样活性的神经多肽,具有内源性镇痛作用,被研究[6]证实在参与调节生殖内分泌,调控下丘脑-垂体的功能方面起重要作用。有研究结果提示,原发性痛经患者体内β-EP水平存在异常,黄体期β-EP水平的降低导致子宫功能活动失常,被认为是痛经发生的原因之一[7]。β-EP水平升高则能更好的发挥其中枢、外周的镇痛作用,从而使痛经得以缓解。刘芳,郑翠红[8]认为通过提高子宫内膜β-EP水平而达到缓解疼痛作用,可能是针刺的镇痛机制之一,针刺刺激可使下丘脑、垂体β-内啡肽合成速度加快,释放增多,含量升高,从而达到中枢镇痛作用。宋晓琳、张露芬[9]认为针刺可以通过神经反射作用刺激子宫的支配神经,通过对镇痛物质的调节,提高靶器官子宫β-EP的含量,起到镇痛作用。李晓泓,宋晓琳,徐莉莉等[10]通过研究证实针刺和逆针都能调整痛经模型大鼠下丘脑β-EP的合成,增加垂体β-EP的释放,使紊乱的下丘脑HSP70表达趋于正常,从而发挥镇痛作用。</p><p style="text-align: justify;">2 针灸调节免疫系统作用机制</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;针灸对免疫系统方面具有显著及广泛的调节作用,它可通过影响机体的免疫机制,最终发挥治疗疾病的功效。原发性痛经患者免疫功能低下,研究表明[11],原发性痛经患者月经期和卵泡期外周血CD4+细胞明显低于正常人,CD8+细胞在整个月经周期中都明显高于正常人,说明原发性痛经患者的免疫细胞和免疫反应发生改变,存在免疫功能低下。针灸对外周血液中白细胞吞噬功能的影响及体液免疫功能的影响是多方面的。王黎等[12]通过针刺痛经模型大鼠双侧三阴交、关元穴观察针刺对实验性痛经大鼠胸腺、脾脏和T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8的影响,发现针刺组胸腺和脾脏的病理变化较模型组有一定的改善,CD3、CD4水平与模型组比较有显著性差异(P&lt;0.01),说明电针能改善痛经患者免疫功能从而起到治疗作用。李亚东等[13]通过研究发现针刺老年大鼠可以提高大鼠单核巨噬系统的吞噬指数。另外针灸对调理补体、激素、抗体(凝集素、溶菌素、杀菌素、溶血素等)、溶菌酶及血浆的杀菌能力等都起到一些调整作用[14]。</p><p style="text-align: justify;">3 针灸调节子宫血流动力学机制</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; 血流动力学因素与动脉疾病的形成、发展和治疗存在密切联系[15]。PD患者在月经第一天子宫血流灌注存在异常,子宫动脉较细分支的血流动力学指数(PI 与 RI)尤其有意义[16-17]。PD患者患者体内血液增黏、红细胞压积异常升高,提示患者体内血液增浓,处于浓、黏状态,其流动性减低。而且痛经程度与血流阻力、血液流动性减低呈正相关性[18]。研究发现针灸可以改善原发性痛经患者的各项血液流变学指标,如任路、孟安琪[19]等研究发现针刺能明显改善PD患者月经血中PGF2A的含量及细胞的聚集性、全血低切变黏度、血浆黏度等,说明针刺对痛经患者一系列的直接客观成因能产生某种综合的调整作用;刘学莲[20]发现针刺三阴交10min后PD患者子宫动脉血流 RI 值、S/D 值降低,即针刺三阴交可改善子宫动脉高阻低速的血流特征,从而改善子宫的循环功能,使子宫肌组织痉挛减轻或消失而缓解腹痛。初步探讨了三阴交毫针刺法治疗原发性痛经的效用及机制。李春华、任晓暄等[21]通过对电针对类痛经模型大鼠血浆血栓素B2、六酮前列腺素F1α的影响研究发现电针即刻介入可通过调节血浆TXB2、6ketoPGF1α的失衡,改善血管内环境,缓解血管的痉挛状态,抑制子宫过度收缩,从而缓解胞宫疼痛。&nbsp;</p><p style="text-align: justify;">4 针灸调节神经与神经递质机制</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; 针灸治疗原发性痛经,通过神经反射激活相应的神经递质,神经递质含量变化影响内分泌系统的功能,使之释放一些激素和神经肽类物质,共同作用于免疫系统,使机体的免疫功能增强,同时释放具有镇痛作用的多肽因子,从而达到镇痛作用。现代医学认为,原发性痛经的发生与体内NO、ET的变化密切相关[22]。ET与NO是一对作用相反的血管活性物质,在调节子宫血管张力和血流量中发挥局部作用,是引发原发性痛经的重要因素[23]。在外周神经系统中,NO被认为是非胆碱能、非肾上腺素能神经的递质或介质,可通过作用于子宫中左旋精氨酸-NO-环磷鸟苷(CGMP)系统,调节子宫收缩性[24]。子宫组织中主要生成ET-1,是子宫血管的强烈收缩剂,ET-1与靶细胞受体结合后,促进平滑肌和血管的收缩而致痛[25]。陈瑜、林忆平[26]对针刺前后PD痛经模型大鼠NO检测,证实痛经大鼠存在内源性NO合成和释放减少,而针刺痛经大鼠的关元、三阴交治疗后能明显升高子宫组织中NO的水平。杨继军,孙立虹[22]研究表明,隔物灸治疗寒湿凝滞型原发性痛经有较好的疗效,作用机制之一可能是通过调节NO 与ET-1的失衡,有效抑制子宫平滑肌收缩,使子宫血流量增加,缓解缺血缺氧状态而止痛。</p><p style="text-align: justify;">5 思考与展望</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;本文综述了近二十年报道的针灸治疗原发性痛经的现代机制研究概况,可以看出对针灸治疗痛经的机制研究已取得了欣喜的进展。针灸治疗原发性痛经机理相当复杂,随着研究的深入,针灸通过调节内分泌系统、调节免疫功能、改善血流动力学因素、调节神经与神经递质等治疗原发性痛经机理研究取得了显著的成果。但尚且存在不足:①选穴组方:规范的腧穴处方在针灸界尚无共识,针灸治疗原发性痛经的取穴,多达70余个[27],取穴组方研究关系到针灸临床选穴处方的科学性、规范性问题,直接关系到针灸临床疗效的可靠性和稳定性,需进一步研究。②针灸方法的选择:针灸疗法治疗原发性痛经方法,包括单纯针刺、耳穴压丸、针灸结合、针药合用等,具体选择哪种方法疗效最佳,需根据病因、病机、症候综合判断。③辩证施治:辩证施治是成功治疗原发性痛经疾病的关键,在中医理论的指导下对原发性痛经进行辩证施治的治疗,不仅能增加治疗的安全性,而且能够有效地提高治愈率。④干预时机: 有临床研究报道,辨证逢时开穴治疗痛证的疗效优于循经取穴和逢时开穴。有证据表明:痛阈的昼夜变化原因之一在于内源性镇痛物质(血浆内啡肽)的产生也有昼夜节律,这种物质在22:00到03:20最低,而在04:00到10:00最高。在治疗PD上时机的把握是取得针刺效应的重要因素,所以选取最佳时机尤为重要。因此,在以后的痛经研究工作中,需要广大中医工作者持之以恒,坚持不懈,努力探索,为进一步提高针灸治疗PD的临床疗效提供科研思路,以揭示针刺治疗原发性痛经的系统性机制和规律,从而更好地服务于临床。</p><p style="text-align: justify;"><br/></p><p style="text-align: justify;">参考文献</p><p style="text-align: justify;">[1] Dingfelder J R. Primary dysmenorrheal treatment with prostagland in hibitors: a review [J].Am J Obstet Gynecol , 1981,40(8):8747.</p><p style="text-align: justify;">[2]李沛,吴荔琼,徐文倩,等.针刺对健康女性生殖内分泌影响的实验研究[J].中国针灸,2003,23(5):293.</p><p style="text-align: justify;">[3] 黄志刚.针灸辨证治疗原发性痛经疗效观察[J].上海针灸杂志,2009,28(7):377-379.</p><p style="text-align: justify;">[4] 许咏思,赵国桢,嵇波,等.不同针刺刺激量对寒凝证类痛经大鼠子宫收缩强度及内分泌相关分子受体基因表达的影响[J].北京中医药大学学报,2015,38(6):426-432.</p><p style="text-align: justify;">[5] 马宗国,江南,邵欣,等.针刺三阴交关元穴调经止痛治疗原发性痛经的实验研究[J].四川中医,2010,28(8):15-17.&nbsp;</p><p style="text-align: justify;">[6] 黎萍,郭锡永.应激影响女性生殖内分泌功能机制的研究进展[J].中国妇幼健康研究,2006,17(3):215-217</p><p style="text-align: justify;">[7] 嵇波,任晓暄,赵雅芳,等.原发性痛经发病机制与防治研究述评[J].中国医学现代杂志,2008,18(13):1856.</p><p style="text-align: justify;">[8] 刘芳,郑翠红,黄光英,等.针刺对痛经大鼠中枢及外周β-EP含量的影响[J].浙江中医杂志,2008,43(8):444-446.</p><p style="text-align: justify;">[9] 宋晓琳,张露芬,李晓泓,等.电针三阴交穴对痛经大鼠子宫丙二醛、β-内啡肽含量及热休克蛋白70表达的影响[J].针刺研究2010,35(5):342-346.</p><p style="text-align: justify;">[10] 李晓泓,宋晓琳,徐莉莉,等.不同介入时机针刺三阴交穴对痛经大鼠下丘脑、垂体β-EP含量和HSP70表达的影响研究[J].中华中医药杂志2010,25(9):1456-1458.</p><p style="text-align: justify;">[11] 王瑞霞,俞超芹.原发性痛经患者外周T淋巴细胞亚群的研究[J].实用妇产科杂志,2004,20(4):229-230.</p><p style="text-align: justify;">[12] 王黎,鞠琐莉,邝枣园,等.针刺治疗痛经的免疫机制研究[J].广州中医药大学学报.2007,24(3):219-221.</p><p style="text-align: justify;">[13] 李亚东,高洪泉.针刺老年大鼠“足三里”“关元”对N0、SOD、MDA以及免疫影响的实验研究[J].中国针灸,2002,22(11):772-774.</p><p style="text-align: justify;">[14] 王瑞霞,俞超芹.原发性痛经患者外周T淋巴细胞亚群的研究[J].实用妇产科杂志,2004,20(4):229-230.</p><p style="text-align: justify;">[15] 白帆,刘有军,谢进生,等.血流动力学的医学应用与发展[J].医用生物力学,2013,28(6):677-683.</p><p style="text-align: justify;">[16] AkerlundM. Vascularization of human endometrium[J].Uterine blood flow in healthy condition and in primary dysmenorrhea.Ann NY Acad Sc,2004,734:47.</p><p style="text-align: justify;">[17] 徐晓旭,张铁山,周九如,等.经腹超声检测原发性痛经子宫动脉血流动力学研究[J].中国妇幼保健,2007(22):4886.</p><p style="text-align: justify;">[18] 吴青青,陈友葵.原发性痛经的子宫动脉血流动力学与血液流变学特点及相关性研究[J].中国超声诊断杂志,2000,1(2):110-111.</p><p style="text-align: justify;">[19] 任路,孟安琪,鲁立宪,等.针刺关元俞加罐治疗血瘀型原发性痛经临床研究[J].中国中医药信息杂志,2001,8(3):73-75.</p><p style="text-align: justify;">[20] 刘学莲.针刺三阴交对原发性痛经患者子宫动脉血流影响的研究[D]山东:山东中医药大学,2008:8-9.</p><p style="text-align: justify;">[21] 李春华,任晓暄,郭孟玮,等.电针对类痛经模型大鼠血浆血栓素B2、六酮前列腺素F1α的影响[J].针刺研究,2011,36(5):347-352.</p><p style="text-align: justify;">[22] 杨继军,孙立虹,佘延芬,等.隔物灸对寒湿凝滞型原发性痛经患者内皮素和一氧化氮含量的影响[J].针刺研究,2008,33(6):409-412.</p><p style="text-align: justify;">[23] 党海珍,滕久祥,彭芝配,等.九气拈痛胶囊对痛经大鼠子宫组织内皮素和一氧化氮影响的实验研究[J].中国中医药科技,2001,8(3):150-152.&nbsp;</p><p style="text-align: justify;">[24] Yallampalli C, Izumi H, Byam - Smith M, et al. An L- arginine- nitricoxide- cycliguanosine menophosphate system exists in the ut erus and inhibits contractility during pregnancy[J]. Am J Obst et Cynecol, 1994,170: 175~185.</p><p style="text-align: justify;">[25] 徐金秀,刘江慧.NO的病理生理与妇科疾病的关系[J].中国医刊,2002,37(7): 18.</p><p style="text-align: justify;">[26] 陈瑜,林忆平.针刺治疗对痛经模型大鼠子宫NO,Ca²水平的影响[J].针灸临床杂志,2007,23(4):55~56.</p><p style="text-align: justify;">[27] 卜彦青,陈少宗,杜广中.原发性痛经现代针灸腧穴应用研究[J].中医杂志,2010, 51(9):811-813.</p><p><br/></p>