针刺治疗功能性消化不良的机制研究进展

2018/07/23 17:30

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田洪昭，孙忠人（黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040）摘要：通过检索中国知网、万方数据库近5年关于针刺治疗功能性消化不良的文献，从分子生物学、神经影像学、电生理学、代谢组学和基因组学五个方面整理并归纳，以探讨针刺治疗功能性消化不良的机制。结果发现：针刺可以促进脑肠肽的分泌并引起边缘系统—大脑的协同响应，其对胃电节律、血浆大分子代谢物、基因表达也有调节作用。笔者认为针刺治疗功能性消化不良的机制是多途径的，而调节脑肠轴的功能活动只是其中一个重要机制。关键词：针刺;功能性消化不良;机制研究Research Summary of Mechanism of Functional Dyspepsia Treated with AcupunctureTian Hongzhao, Sun Zhongren(Heilongjing University Of Chinese Medicine, Harbin ,150040, China)Abstract：By retrieving domestic nearly five years of literature about acupuncture treatment of functional dyspepsia, From molecular biology, neuroimaging, electrophysiology, metabolomics and genomics in five aspects sorting and summing up the research achievements in order to investigate the mechanism of acupuncture in the treatment of functional dyspepsia.The results showed that acupuncture can cause the limbic system - the coordinated response of the brain.Of ghrelin secretion, gastric waves, the rat serum metabolites, gene expression regulation.The author thinks that the mechanism of acupuncture in the treatment of functional dyspepsia is multipath and adjust the function of brain gut axis activity is one of the important mechanisms. Key words: Acupuncture, functional, dyspepsia;mechanism,research　   功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是一种常见的消化系统疾病。在临床上FD可单独或组合出现餐后饱胀不适、上腹部疼痛、上腹烧灼感、早饱等症状。[1]据西方流行病学调查，功能性消化不良在亚洲人中的发病率约为8％～23％[2]，患者所花费的平均医疗费用比健康人多5138美元[3]，并且FD的西医病因尚未明确[4]，对FD的治疗是亟待解决的问题。越来越多的研究[5]也证实，针刺对消化道功能有良性调节作用。近年研究者们利用分子生物学、影像学、电生理学、代谢组学及基因组学技术对针刺治疗功能性消化不良的机制展开了广泛的研究，提供了崭新思路。本文对以上技术手段研究FD机制进行综述。１、针刺治疗功能性消化不良的分子生物学研究       脑肠轴是通过神经内分泌系统、肠神经系统、免疫系统将胃肠道与中枢神经系统联系起来双向轴。针刺可以调控脑肠轴的功能活动来调节脑肠肽的分泌。脑肠肽的分泌异常是功能性消化不良的主要病机之一。与胃肠动力相关的脑肠肽主要有胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、胆囊收缩素（CCK）、促生长素（Ghrelin）、神经肽Y（NPY）、生长抑素（SS）、神经降压素（NT）等；与胃肠感觉过敏有关的脑肠肽有P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）、降钙素相关肽（CGRP）等。       张铭铭等[6]电针足三里、太冲穴治疗FD大鼠，观察到血清及胃窦、十二指肠组织中生长抑素(SS) 明显降低，优于普通针刺组。杨云等[7]电刺激相同穴位检测大鼠下丘脑、胃窦、回肠组织及血浆中神经降压素NT明显降低。邹燃等[8] [9]采用相同穴位治疗，显示电针可调节FD大鼠MTL的表达，降低胃窦组织SS的含量加速胃排空，改善FD的胃肠运动障碍。徐派的等[10]选取足三里、太冲穴进行电针治疗可降低FD模型大鼠胃肠道VIP及CGRP表达。同时他[11] [12]发现电针能够显著降低大鼠中枢与外周的CGRP及其受体RAMP1、VIP及其受体VPAC-1的含量。颜纯钏等[13]发现针刺FD大鼠足三里穴对中缝大核区的SP和胃动素MTL有双向调节作用。        刘卫仁[14] 针刺治疗肝气犯胃型FD患者，治疗后血清Ghrelin升高，优于西药口服多潘立酮组。杜若等[15]运用逍遥针法治疗FD患者，对血清GAS水平具有提高作用。盛建文等[16]选取足三里和内关穴电针刺激FD患者，发现NPY的水平显著升高，能够诱发饱胀感的CCK的水平显著降低。也表明针刺可以促进胃肠运动。２、针刺治疗功能性消化不良的影像学研究       正电子断层成像(PET)、功能磁共振成像(fMRI)等脑功能成像技术可以无创地检测局部脑区的脑血流、葡萄糖代谢等情况的变化,为依据传统中医理论、结合现代医学影像技术研究针刺作用于大脑的神经生理机制提供了有效的手段。       曾芳[17]从脑功能的网络整合入手，以肝郁型FD患者为研究对象,针刺足少阳胆经穴位，进行PET-CT扫描，其治疗效应的发挥可能与改善FD患者边缘系统为主脑功能活动异常, 调节与病情相关的脑岛、前扣带回和小脑功能有关。方莉等[18]针刺胃经特定穴与胃经非特定穴治疗FD患者，采用PET-CT脑功能成像技术观察脑葡萄糖代谢的影响，发现针刺胃经特定穴比针刺胃经非特定穴更能唤起内脏感觉运动网络、情绪网络、认知网络三大脑功能网络协同响应，针对与病情密切相关的重点脑区具有更强的靶向性调节。      李政杰等[19]利用fMRI扫描，观察FD患者针刺足三里治疗后比较健康受试者，左侧丘脑则呈现出fMRI信号正激活,右侧缘上回、双侧中央后回、左侧中央前回等fMRI信号呈负激活;经过４周针刺治疗后的FD患者再接受即时针刺治疗时，并不呈现靶向性调节作用。说明针刺治疗对中枢的调节是一个动态过程，其对患者的病情也有累加的影响作用，当患者机体状态呈现良性改变时，针刺对某些疾病的靶向脑区可能呈现非特异性。3、针刺治疗功能性消化不良的电生理学研究      胃肠道动力障碍是FD的主要病理生理学基础。[20]胃电图可根据体表胃电信号显示胃平滑肌电活动，间接反映胃壁肌肉电离活动及舒缩情况，客观的反应胃肠动力状况。      张月等[21]观察到电针足三里穴可增加FD大鼠胃电图主频率、主功率及正常慢波百分比，减少FD大鼠胃动过缓及胃动过速百分比。从而调节胃电节律紊乱。徐建军等[22]针刺相同的穴位观察的胃电波峰明显增高。姜功道等[23]对FD患者分别进行西药和针刺联合西药治疗，两组治疗后胃电振幅和频率均升高，且针药结合组效果均优于西药组。4、针刺治疗功能性消化不良的代谢组学研究　   代谢组学具有高精确性、高灵敏性的优势，具有整体性和动态性，中医的整体性与代谢组学技术特点相契合。针对针灸作用规律与机制的代谢组学实验研究处于初步探索阶段,运用代谢组学技术有利于针刺作用机制的研究.[24]       张可等[25]电针足三里、肝俞穴治疗肝郁型FD大鼠，采用高效液相色谱-质谱连用代谢组学技术分析电针对大鼠下丘脑γ-氨基丁酸有正调节作用，同时可以改善尿液样本中小分子物质的代谢含量。李晓亮[26]分别采用针刺合募配穴、下合穴、募穴治疗FD患者，运用同样技术检测血浆代谢物。针刺合募穴治疗FD的代谢组学机制可能与调控苯丙氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢有关。李金华[27]采用基于氢谱核磁共振代谢组学的技术和方法研究FD患者代谢物质,在经过电针中院治疗之后异常的代谢物质有所改变,增强了葡萄糖的降解,而高密度脂蛋白和低密度脂蛋白/极低密度脂蛋白升高明显,磷脂酰胆碱含量下降,亮氨酸/异亮氨酸的含量的升高,提高了蛋白质合成率。5、针刺治疗功能性消化不良的基因组学研究      有研究者[28]发现基因和FD的胃动力障碍的症状具有相关性，大量实验证证明针刺可以调节改善FD患者的胃动力得到，可以推断针刺调节基因表达可能与ＦＤ症状的缓解存在相关性。      刘沐苍[29]针刺治疗后取大鼠小肠组织，进行基因表达谱芯片检测，筛选针刺组与模型组的差异基因有169个，其中上调基因96个，下调基因73个。筛选出差异基因可能相关的信号通路25条。今后可结合相关差异基因及具体信号通路，进一步深化研究。周利等[30]选取足三里穴和太冲穴对FD大鼠进行电针治疗,治疗后采用Real-time PCR法检测胃、下丘脑和海马组织胃促生长素受体GHS- mRNA表达上升。说明电针可调节GHS- mRNA进而调节胃肠功能。小结       从目前研究者在分子生物学、神经影像学、电生理学、代谢组学和基因组学取得的研究成果来看，针刺治疗功能性消化不良的作用机制是多途径的。实验证明以下几点：       1、针刺可以调节中枢神经系统的状态和脑肠肽的分泌，中枢神经系统可以通过植物神经系统和神经-内分泌系统影响肠神经系统，脑肠肽的分泌调节离不开中枢神经核团的参与，因此可以推断针刺是通过调控中枢神经系统调节脑肠轴功能活动，影响脑肠肽的分泌，最终起到调节胃肠功能活动的作用，进而改善FD症状，这是针刺治疗功能性消化不良的一个重要机制。2、“脑干网状结构和边缘系统在针刺引起的神经冲动的信息整合中发挥重要作用” 己得到了很多学者的共识[31]。针刺胃经特定穴治疗FD可引起边缘系统—大脑的协同响应，唤起内脏感觉运动网络、情绪网络、认知网络三大脑功能，针对与病情密切相关的重点脑区具有更强的靶向性调节。3、电生理穴胃电的研究，客观的反应胃肠运动的频率，为FD主要病机动力障碍提供了理论支持，同时明确了针刺可以促进胃肠运动。4、针刺可以通过调节机体中的大分子代谢物起到改善胃肠功能的作用，而针刺对于血浆小分子的研究鲜有文献报道，值得进一步研究。5、通过基因组学的研究，发现针刺可以调节基因表达，很可能与FD症状的改善有关联性。基因组学已将针刺研究带入了越来越微观的层次。但研究尚处于初步阶段，有待更深层次的发掘。       以上所述5种途径之间的关联还不十分明确，究竟是从基因层面开始逐级调控以达到治疗目的，还是几种途径协同发挥作用，共同促进胃功能的改善，这些问题都需要进一步研究，因此在未来的研究工作中，针对治疗FD的机制的研究可以从单一技术手段的研究逐步变为综合多种技术手段同步探索治疗机制的研究。       习主席提出:传承发展中医药事业。如何传承，如何发展。是我们思考的问题。针灸学理论体系已经形成了传统模式和现代模式。传统模式即以经络脏腑学说为理论核心的宏观整体体系,现代模式则是指近年有关现代化研究的成果所构成的理论体系。两个研究群体应该相互尊重,即倾注于自己所努力的方向, 同时也应该关切另外一种发展模式。“取人之长，补己之短”，“取其精华，去其糟粕”。在自己的针灸研究领域有所发现，为患者造福。才是我们的根本目的!参考文献[1]李欣,林琳,魏玮.半夏泻心汤加减治疗功能性消化不良60例临床观察[J]. 中华中医药杂志,2013,28(04):876-878.[2]Ghoshal U C, Singh R, Chang F Y, et al. 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