三才配穴与百会穴对原发性失眠患者ET的影响

2018/07/12 15:50

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徐小茹1，王富春1（1 长春中医药大学针灸推拿学院，吉林长春,130117）摘要：目的：以原发性失眠为研究对象，对临床原发性失眠患者进行标准化的纳入与排出。以电针分别刺激单穴和配伍腧穴治疗原发性失眠，观察两种方法对患者脑电超慢涨落图（ET）的影响差异，从而对单穴与配伍腧穴治疗原发性失眠进行临床疗效的评价，为腧穴配伍理论和临床针灸治疗原发性失眠的处方选穴提供科学依据。方法：以原发性失眠症患者为研究对象，采用随机对照试验研究方法，将符合纳入标准的72例患者根据来访顺序随机分为两组，即单穴组与配穴组，每组各36例。并采用单盲法评价，即仅对研究对象实施盲法。结果：①单穴组GABA、Glu、Ach、DA、NE与治疗前相比有差异（P＜0.05），5-HT有极显著差异（P＜0.001）；②配穴组Ach与治疗前相比有差异（P＜0.05），GABA、Glu、NE与治疗前相比有显著差异（P＜0.01），5-HT、DA与治疗前相比有极显著差异（P＜0.001）；③组间比较：两组患者经治疗后进行比较，5-HT有显著差异（P＜0.01），表明两者对5-HT含量的调整具有明显差别。两组治疗后的GABA、Glu、NE、Ach、DA含量也有差异（P＜0.05）。组间总体临床疗效比较：本研究临床病例数共为72例，其中单穴组36例，总有效率为66.67%；配穴组36例，总有效率为83.33%。两组有效率存在差异（P=0.025＜0.05）。结论：针刺单穴与配伍腧穴治疗原发性失眠均有效，且配伍腧穴疗效优于单穴。关键词：针灸学；配伍腧穴；原发性失眠；睡眠日志；TPF；ET        失眠，在临床上极为常见，临床症状主要为入睡时间长，睡眠浅，过早醒来，醒后再难入睡，甚至彻夜难眠。西医治疗此病还有心理疗法及认知行为等疗法，但其可操作性较差。本文的临床研究对象为原发性失眠患者，依托国家重点基础研究计划（973计划）项目，符合纳入标准后，采用随机分组的方法，将患者分为单穴治疗组和配伍腧穴治疗组，经电针治疗后，比较两组治疗前后两组的ET的神经递质变化，以此评价单穴与配伍腧穴针刺治疗原发性失眠患者的临床疗效，能够提供科学配伍理论和处方选穴依据。1 研究对象1.1 患者来源      本研究病例皆来自吉林省中医院973门诊和针灸科门诊患者，共收集患者72例。1.2 伦理      本课题依托于国家973课题“腧穴配伍方案优选及效应影响因素研究”，已通过长春中医药大学附属医院伦理委员会审查并进行临床试验全过程跟踪。2 研究方案2.1 分组方法采用简单随机分组的方法对患者进行分组，用计算机Excel表格生成72个随机数字，装入信封备用，按病人的收治顺序拆开分配随机数字，以确定其分组，将所用观察病例随机分配到单穴组和配伍腧穴组。2.2 治疗方法取穴：①单穴组：百会（单）；②配伍腧穴组：百会、神门（双）、三阴交（双）。腧穴定位标准依据国家标准GB/T 12346-2006《腧穴名称与定位》而定位。操作：患者仰卧位，暴露穴区部位皮肤，常规消毒，在主针旁近心端0.5cm处刺以0.25mm×13mm无菌毫针，以辅助电针仪通电。百会穴平刺0.5~0.8寸，神门穴直刺0.3~0.5寸，三阴交直刺1.0~1.5寸。针刺得气后，以SDZ-V型电子针疗仪通电，刺激波形为连续波，频率60Hz，强度以患者耐受为度，留针30min，每天治疗1次。疗程：1个疗程5天，疗程间隔2天，共5个疗程。2.3 疗效观察2.3.1 观察指标及采集时间点      初诊筛选时采集患者的性别、年龄等一般情况；以ET为客观指标，记录γ-氨基丁酸、谷氨酸、5-羟色胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质数值。通过采集治疗前后ET记录的神经递质变化情况，总结临床疗效差异。2.3.2 安全性评价本临床研究未见不良事件。3 研究结果统计分析3.1 数据采集全部72例病例均来自长春中医药大学附属医院973门诊和针灸科门诊患者，符合筛选标准的患者72例，采用完全随机分组方法分成两组，其中单穴治疗组36例，脱落5例；配伍腧穴治疗组36例，脱落3例（共8例脱落病例，原因皆为依从性差，治疗过程中自行退出）。3.2 统计分析方法     采集的实验数据用Excel表格建立数据库，采用SPSS19.0软件包对其进行统计分析，其中计数的分类资料采用2检验，记录2值和P值；计量的数值资料采用t检验，以平均数±标准差（±S）表示，并记录t值和P值。3.3 一般情况比较       本研究共收集72例患者，单穴治疗组36例，脱落5例，腧穴配伍治疗组36例，脱落3例。单穴组31例患者中，男性10例，女性21例，平均年龄48.65±5.04岁；配穴组33例患者中，男性8例，女性25例，平均年龄49.15±5.40岁。使用2检验分析两组性别构成比，结果显示P=0.476>0.05；使用独立样本t检验分析两组年龄是否存在差异，结果显示P值=0.700＞0.05，说明两组之间性别、年龄无统计学意义，具有可比性。3.4 两组患者治疗前ET神经递质数值对比将两组患者治疗前ET记录的GABA、GLu、5-HT、Ach、NE、DA等神经递质数值进行两独立样本t检验，结果显示P值均大于0.05，无统计学意义，说明两组患者治疗前神经递质分布无差异，临床数据具有可比性。3.5 ET观察结果3.5.1 组内比较对单穴组治疗前与治疗后ET测试的6个神经递质数值进行配对样本t检验，统计结果显示GABA、Glu、Ach、DA、NE与治疗前相比有差异（P＜0.05），5-HT有极显著差异（P＜0.001）（表1），且可得知单独针刺百会穴能够使GABA、5-HT、Ach升高，Glu、DA、NE降低；说明单独针刺百会穴对GABA、Ach、Glu、DA、NE等神经递质均有影响，对5-HT有极显著影响。*表示P＜0.05，有差异，**表示P＜0.01，有显著差异，***表示P＜0.001，有极显著差异。<img src="/Public/uploads/image/20180712/1531381594701000.png" title="1531381594701000.png" alt="QQ截图20180712154515.png"/>      对配穴组治疗前与治疗后ET测试的6个神经递质数值进行配对样本t检验，统计结果显示Ach与治疗前相比有差异（P＜0.05），GABA、Glu、NE与治疗前相比有显著差异（P＜0.01），5-HT、DA与治疗前相比有极显著差异（P＜0.001）（表2），说明针刺配伍腧穴能够使GABA、5-HT显著升高，Ach有所升高，Glu、DA、NE显著降低；说明配伍腧穴对Ach有所影响，对GABA、Glu、NE等神经递质有显著影响，对DA、5-HT有极显著影响。<img src="/Public/uploads/image/20180712/1531381646682110.png" title="1531381646682110.png" alt="QQ截图20180712154600.png"/><img src="/Public/uploads/image/20180712/1531381654503380.png" title="1531381654503380.png" alt="QQ截图20180712154608.png"/>*表示P＜0.05，有显著差异，**表示P＜0.01，有显著差异，***表示P＜0.001，有极显著差异。3.5.2 组间比较       两组患者治疗后ET记录的神经递质数值进行t检验分析，结果显示5-HT有显著差异（P＜0.01）（表3），表明两者对5-HT含量的调整具有明显差别。两组治疗后的GABA、Glu、NE、Ach、DA含量亦有差异（P＜0.05），说明单穴组与配穴组在调节GABA、Glu、NE、Ach、DA等神经递质含量方面亦有差别。从而说明在调节神经递质方面，配穴组疗效优于单穴组。                                                   表3 单穴组与配穴组治疗后ET神经递质数值比较<img src="/Public/uploads/image/20180712/1531381734816153.png" title="1531381734816153.png" alt="QQ截图20180712154729.png"/>*表示P＜0.05，有显著差异，**表示P＜0.01，有显著差异，***表示P＜0.001，有极显著差异。3.6 组间总体临床疗效比较       本研究临床病例数为72例，其中单穴组36例，痊愈5例，显效7例，有效12例，无效7例，脱落5例，总有效率为66.67%；配穴组36例，痊愈10例，显效14例，有效6例，无效3例，脱落3例总有效率为83.33%.经2检验，两组有效率存在差异（2=9.246，P=0.025<0.05），说明两组治疗方法治疗原发性失眠均有效，且配伍腧穴治疗组较单穴治疗组疗效更优。4  讨论4.1 关于腧穴配伍理论的探讨       腧穴配伍是指运用针灸治疗疾病时，在一定规律指导下，将两个或两个以上有相同或相似治疗效果的腧穴配合使用，以达到协同增效作用的一种方法。选用协同增效的百会、神门、三阴交配伍治疗原发性失眠，也称为“镇静安神”针法，王富春教授应用“镇静安神”针法治疗失眠临床验证有效[1]，并获得中华中医药学会科学技术一等奖、吉林省科技成果等多项奖项。       由于三才配穴治疗失眠疗效显著，有学者曾将三才配穴与经外奇穴、背俞穴、跷脉等治疗失眠进行疗效对比，结果发现三才配穴疗效均优于其他穴位和方法[2-4]。经过长期的临床实践得出结论，配伍腧穴疗效往往优于单穴，但目前为止，还没有人做过三才配穴与单穴对比治疗失眠的临床疗效差异，故本文创新性地将三才配穴与单穴进行对比，观察其临床疗效差异。4.2 针刺对原发性失眠患者脑内神经递质的影响       ET是根据神经化学震荡、传导与脑电超慢成分之间的对应关系，不管在生理或病理状态下，皆能在分子水平无创、定量检测人脑内神经递质的活动和脑功能状态，可应用于脑功能研究，为神经精神疾病的研究提供客观数学证据，指导临床治疗。       本文数据统计结果显示GABA、5-HT、Ach相对升高，Glu、DA、NE相对降低。单穴组GABA、Glu、Ach、DA、NE与治疗前相比有差异，5-HT有极显著差异；配穴组Ach与治疗前相比有差异，GABA、Glu、NE与治疗前相比有显著差异，5-HT、DA与治疗前相比有极显著差异；两组患者经治疗后进行比较，5-HT有显著差异，表明配穴组与单穴组对5-HT含量的调整具有明显差别。对GABA、Glu、NE、Ach、DA的调整也有差异。从而说明在调节神经递质方面，应用协同增效的三才配穴方法治疗原发性失眠的疗效优于单穴治疗。GABA是中枢内抑制性神经递质[5]，它的生物学基本作用是通过增加细胞膜对氯离子通透性而达到减少突触后神经元放电速率的目的，人体在睡眠时，大脑皮层释放的GABA增多，因此失眠接近治愈时GABA的含量升高。5-HT是人体重要的神经递质，5-HT影响阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的发生是由于其转运体基因多态性，脑内5-HT减少可引起失眠，而针刺能够使脑内5-HT含量增加而有助于睡眠的发生。Glu则是一种中枢兴奋介质，它对脑部的全部神经元都表现出兴奋作用，结果显示Glu含量下降，这可能与针刺促使Glu含量下降，抑制睡眠中枢神经元的兴奋，进而产生治疗作用。DA是存在于下丘脑和脑垂体腺中的关键神经递质，它也是去甲肾上腺素的前体物质，DA对大脑具有整体兴奋作用，因此失眠患者脑内DA往往高于正常水平，疾病向愈时则DA显著降低。Ach的主要作用是维持意识的清醒，在中枢记忆中有着不可或缺的作用，因此，当失眠向愈时，其含量升高。NE是一种自体活性物质，能够兴奋其他组织，失眠向愈时，其含量降低。本研究单穴组与配穴组针刺治疗原发性失眠患者在神经递质的变化方面，主要起到双向调节作用，即针刺能够使各项神经递质趋向人体的相对平衡状态，调节睡眠稳态，使之达到正常状态。但由于缺乏大样本观察，因此得出的结论尚有待于进一步验证，但对于探讨原发性失眠患者的中枢神经递质变化特征及其可能机制，则具有开创性意义。4.3  不足之处和前景展望       本研究由于临床试验样本量限制，未能进行大样本、多中心临床随机对照研究，研究结果难免会有片面之处。此外，通过临床与失眠患者长时间的沟通中，我们发现失眠患者大多数伴有某一或某些心理方面的问题，甚至可能会对医生隐瞒或夸大病情，导致医者临床治疗效果不佳，部分患者的由于自身的家庭生活、工作环境等方面不能得到很好的改善，焦躁情绪不能及时自我调整，导致治疗期间的依从性也较差。在未来的研究中也考虑把针灸疗法和心理干预疗法配合使用，以增强临床疗效。5  结论       针刺单穴与三才配穴治疗原发性失眠均有效，且三才配穴组疗效优于单穴组。以ET为客观评价标准，三才配穴组与单穴组对5-HT含量的调整具有明显差别，对GABA、Glu、NE、Ach、DA的调整也有差异，说明在调节神经递质方面，应用协同增效的三才配穴方法对原发性失眠患者各项神经递质的改善程度均优于单穴组。 参考文献[1]李铁,哈利娟,曹方,等.王富春教授“镇静安神”针法治疗失眠经验撷要[J].中国针灸,2015,35(11):1159-1162.[2]张欣,严兴科,王富春.镇静安神针法与针刺经外奇穴法治疗失眠的临床研究[J].南京中医药大学学报,2010,26(1):24-26. [3]张欣,严兴科,王国松.镇静安神针法与针刺背俞穴法治疗失眠的临床疗效比较[J].环球中医药,2009,2(2):127-129. [4]张欣,严兴科,唐强.镇静安神针法与针刺跷脉法治疗失眠的临床疗效比较[J].时珍国医国药,2010,21(3):686-687.[5]Gottesmann C.GABA mechanisms and sleep[J].Neuroscience,2002,111:231-239.