<p style="text-align: center;">赵健宏¹，尹洪娜^2△</p><p style="text-align: center;">（1.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江哈尔滨，150001；2.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨，150040）</p><p style="text-align: justify;">摘要：脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤性疾病，电针治疗对损伤后神经功能的恢复具有肯定的促进作用，但电针对于脊髓结构及功能的影响是多方面的，其机制非常复杂。研究主要集中在两方面：一是减少继发损伤；二是损伤神经元的修复与再生。与神经修复有关的内部因素有神经营养因子以及生长抑制性因子等。实验研究表明，电针与这些神经修复相关因子之间具有相关性，存在着不同方式的调控作用。现对近年来电针对于脊髓损伤后神经修复相关因素影响的研究进展综述如下。</p><p style="text-align: justify;">关键词：电针；脊髓损伤；神经营养因子；神经轴突生长抑制剂-A</p><p>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）是一种严重的中枢神经系统（central nervous system, CNS）损伤性疾病，指脊髓受到暴力的作用，引起的脊髓结构及功能损害，造成损害平面以下的脊髓神经功能，如运动、感觉、括约肌和植物神经功能的障碍或改变。美国国家SCI统计中心的数据显示，2016年美国现有SCI患者约28.2万人，并以每年近1.7万人的速度增长[1]；在我国，据不完全统计，现有截瘫患者约40万例，年新增近1万例[2]。SCI致残率和死亡率都较高，且尚无有效的治愈方法，是近些年来世界医学界极需攻克的难题之一。</p><p>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;电针作为一种较少不良反应和副作用的非手术疗法，对SCI脊髓不完全性损伤所造成截瘫的恢复有良好的促进作用[3]，临床应用较为广泛。但电针对SCI治疗的作用机制却非常复杂，很多研究尚处于探索阶段。目前大致集中在两个方面：一是电针通过哪些途径减少继发损伤，保护残存的神经元，并抑制病灶周围正常神经组织的程序性死亡，以阻止病情进一步恶化；二是研究电针是否能够上调神经营养因子，同时中和抑制性微环境，下调生长抑制性因子，以促进神经组织，主</p><p>要是神经元的修复与再生，进行神经通路的重建，最终使神经功能得到部分或全部的恢复。本文主要针对后者近些年的研究进展做一综述。</p><p>1.电针对神经营养因子的影响</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; 神经营养因子家族（neurotrophic factors, NTFs）是一组能促进神经元生长、生存、分化，并增强突触可塑性的生物分子，可以支持受损的CNS神经元存活，其成员几乎全部为多肽或小分子量的蛋白质。其中作用机制研究得较为透彻的一类为神经营养素家族（neurotrophins, NT），主要有：神经生长因子（nerve growth factor, NGF）、脑源性神经生长因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）、神经营养因子3(neurotrophin-3, NT-3)和神经营养因子4/5（neurotrophin-4/5, NT-4/5）等[4]。</p><p style="text-align: justify;">1.1 电针对NGF的影响</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; NGF是具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，在一定的条件下可促进未损伤的神经元生芽，重建被破坏的神经回路[5]。但SCI发生后，在没有外界干预的情况下，神经组织中表达的少量内源性NGF并不足以支持神经元的全面修复[6]。马睿杰等[7]通过实验研究电针对SCI大鼠NGF和神经功能的影响，结果表明电针治疗可促进NGF的大量表达以及肢体功能的恢复。</p><p style="text-align: justify;">1.2 电针对BDNF的影响</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; BDNF是猪脑提取液中获得的一种神经营养因子，是迄今发现的对运动神经元的促活作用最强的NTFs，它的增加对维持损伤部位神经细胞的存活和引导神经纤维再生有重要的意义[8]。实验研究表明，在SCI后，通过电针刺激能够使其大量表达，并且BBB行为评分法的结果显示运动功能得到了一定的改善，可以说明BDNF可能有一定的保护神经细胞和促进神经修复再生的作用[9]。</p><p style="text-align: justify;">1.3 电针对NT-3的影响</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp;NT-3于1990年被发现，具有较广泛的神经生物活性作用，主要分布在背根节、脊髓、大脑皮质、小脑、脑干及海马等区域[10]。Huang等人[11]通过实验发现，电针可以使受损伤脊髓组织NT-3的表达增加，并使内源性少突胶质前体细胞的分化增多，加快髓鞘的再生，使脊髓脱髓鞘导致的肢体运动功能障碍得到有效地改善。</p><p style="text-align: justify;">2.针对神经轴突生长抑制剂的影响</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; 多数CNS轴突被切断时早期仍存在微弱的再生能力。损伤发生几小时后，炎症反应迅速发生[12]，同时断端远侧的轴突开始裂解，轴突的再生活动随即终止。导致初始再生活动终止的机制尚不十分清楚，有学者认为再生活动的终止可能是由于存在抑制轴突生长的微环境，这种抑制现象由轴突生长抑制蛋白所介导[13]。神经轴突生长抑制剂（neurite outgrowth inhibitor, Nogo）是重要的神经突起生长抑制因子，对神经突起的生长具有很强的抑制作用。它有3种主要异构体：Nogo-A，Nogo-B和Nogo-C，这其中最重要的物质是Nogo-A，目前被认为是SCI后抑制轴突再生最重要的髓磷脂相关轴突生长抑制糖蛋白。刘鹏民等[14]用督脉电针治疗大鼠SCI，实验结果显示Nogo-A的表达减少，BBB评分结果与Nogo-A表达的变化总体保持一致，说明电针治疗能够抑制Nogo-A的表达，并促进受损脊髓神经元功能的恢复。</p><p style="text-align: justify;">3.问题与展望</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; SCI的发病机理非常复杂，涉及到局部缺血、炎性因子、兴奋性氨基酸毒性、钙超载、自由基损害等各个方面，就神经营养因子来说，各因子之间也不是孤立的，而是存在复杂的上下游的调控关系。当前的基础动物实验大多是对电针和某个特定因子相关性的研究，关于电针是如何使该因子的表达发生变化的，则研究的很少；电针是直接还是间接地作用于该因子，也不很明确。电针很可能是通过多靶点作用于受损的神经组织，并非单一作用于一条通路的某个特定环节。因此，怎样使原始研究形成获得广泛认同的理论，还需要进一步的努力。</p><p>参考文献：</p><p>[1]Spinal cord injury (SCI) 2016 facts and figures at a glance[J]. J Spinal Cord Med,2016,39(4):493-494.</p><p>[2]杨彦玲,师养荣. 脊髓损伤治疗的研究进展[J]. 中国临床神经外科杂志,2011,16(10):633-635+639.</p><p>[3]郑新杰,龚晓涛. 电针配合经气导平治疗高位截瘫52例[J]. 上海针灸杂志,2005,(01):28.</p><p>[4]薛小燕,郭小华,李敏,等. 神经营养因子研究进展[J]. 中国老年学杂志,2015,35(12):3463-3466.</p><p>[5]徐莉,饶春明. 神经生长因子的研究进展[J]. 中国生物制品学杂志,2014,27(01):131-134.</p><p>[6]Chun LL,Patterson PH. Role of nerve growth factor in the development of rat sympathetic neurons in vitro. I. Survival, growth, and differentiation of catecholamine production[J]. The Journal of Cell Biology,1977,75(3):694-704.</p><p>[7]马睿杰,孙连珠,张柳娟,等. 电针结合减重步行训练对急性脊髓损伤大鼠巢蛋白和神经生长因子表达的影响[J]. 中国康复医学杂志,2015,30(06):532-537.</p><p>[8]杜旭,王瑞辉. 电针对脊髓损伤大鼠神经生长因子和神经功能的影响[J]. 针灸临床杂志,2009,25(02):42-44+59.</p><p>[9]李启超,刘义富,窦静敏,等. 督脉电针结合超短波疗法对大鼠脊髓全横断损伤后脑源性神经生长因子和神经轴突生长抑制剂-A表达的影响[J]. 中国康复医学杂志,2017,32(09):977-983.</p><p>[10]Chao MV,Rajagopal R,Lee FS. Neurotrophin signalling in health and disease[J]. Clin Sci(Lond),2006,110(2):167-173.</p><p>[11]Huang S F,Ding Y,Ruan J W,et al. An experimental electro-acupuncture study in treatment of the rat demyelinated spinal cord injury induced by ethidium bromide[J]. Neurosci Res,2011, 70:294-304.</p><p>[12]David S,Zarruk JG,Ghasemlou N. Inflammatory pathways in spinal cord injury[J]． Inter Rev Neurob -iol ,011,106:127-152．</p><p>[13]李宇博,丁立祥. 脊髓损伤的近期研究进展[J]. 中国矫形外科杂志,2014,22(22):2075-2078.</p><p>[14]刘鹏民,李灵玲,王良,等. 督脉电针结合游泳训练对大鼠全横断脊髓损伤后GAP-43和Nogo-A表达的影响[J]. 中国康复医学杂志,2016,31(04):399-404.</p><p><br/></p>